2025年5月,中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、深圳大學(xué)和香港中文大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)宣布一項(xiàng)重大突破:他們成功開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)能夠自由穿行大腦的微型機(jī)器人。這款直徑僅1毫米的仿生血凝膠纖維機(jī)器人,無(wú)需開(kāi)顱手術(shù),就能直接鉆進(jìn)腦組織,實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療,為顱內(nèi)深部及功能區(qū)鄰近腫瘤的治療開(kāi)辟了全新路徑。相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然—生物醫(yī)學(xué)工程》。?
近年來(lái),微型機(jī)器人在醫(yī)療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力,科學(xué)家們通過(guò)外部驅(qū)動(dòng)源,如磁場(chǎng)、光場(chǎng)或聲場(chǎng)等,讓微型機(jī)器人實(shí)現(xiàn)體內(nèi)遠(yuǎn)程靶向藥物遞送或局部治療。然而,大腦作為人體最為復(fù)雜的器官,布滿密集且不規(guī)則的腦溝回、脆弱的神經(jīng)組織,以及僅有毫米級(jí)間隙的狹窄蛛網(wǎng)膜下腔,對(duì)微型機(jī)器人的運(yùn)動(dòng)模式、柔性適配性和組織安全性提出了極高挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的治療手段,如手術(shù)切除、放療和化療,對(duì)于顱內(nèi)深部及功能區(qū)鄰近腫瘤往往難以兼顧療效與安全性,開(kāi)發(fā)一種無(wú)創(chuàng)、精準(zhǔn)定位、高效治療的新方法迫在眉睫。?
為了攻克這一難題,研究團(tuán)隊(duì)從自然界中的線蟲(chóng)獲得靈感。他們創(chuàng)新性地利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身血液與少量磁性粒子混合,通過(guò)原位凝膠化技術(shù),制備出直徑為1毫米的血凝膠纖維機(jī)器人(BBHF)。?
這種機(jī)器人保留了血液中天然纖維蛋白的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),具有出色的生物相容性,能有效避免免疫排斥反應(yīng)。同時(shí),以超柔性水凝膠為基體的BBHF,彈性模量大約為100千帕,比腸道更柔軟,比軟骨更有韌性。這些特性使BBHF既能像 “軟體線蟲(chóng)” 一樣,在比自身直徑還小的狹窄空間中自由穿行,又不會(huì)因過(guò)硬而劃傷周?chē)M織,為體內(nèi)極端狹窄迂曲生理環(huán)境下的無(wú)創(chuàng)輸送提供了可行途徑。
通過(guò)模仿線蟲(chóng)的細(xì)長(zhǎng)形態(tài)和自適應(yīng)的波浪運(yùn)動(dòng)機(jī)制,研究人員借助外界可編程驅(qū)動(dòng)磁場(chǎng),實(shí)現(xiàn)了對(duì)BBHF的精確控制,使其能夠展現(xiàn)出擺動(dòng)、爬行和滾動(dòng)等多種仿生運(yùn)動(dòng)模式。?
在3D打印的人體腦溝回模型實(shí)驗(yàn)中,BBHF沿著預(yù)設(shè)路徑成功穿越多級(jí)溝壑;在離體豬腦皮層實(shí)驗(yàn)中,BBHF通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)方向和模式,成功抵達(dá)預(yù)定目標(biāo),且全程未對(duì)柔軟組織造成任何機(jī)械損傷。這種精準(zhǔn)的運(yùn)動(dòng)控制能力,讓BBHF能夠在復(fù)雜的大腦 “迷宮” 中找到前往腫瘤的最佳路徑。?
治療顱內(nèi)腫瘤的關(guān)鍵,不僅在于讓機(jī)器人抵達(dá)腫瘤區(qū)域,更在于如何安全、有效地釋放抗腫瘤藥物。研究團(tuán)隊(duì)提出了高頻交變磁場(chǎng)誘導(dǎo)血凝膠纖維機(jī)器人斷裂碎化的藥物釋放機(jī)制。?
在遞送過(guò)程中,封裝著阿霉素等化療藥物的BBHF,在強(qiáng)度小于20毫特斯拉、頻率小于6赫茲的低頻弱磁場(chǎng)驅(qū)動(dòng)下,或在水溶液中能保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,無(wú)藥物泄漏。而當(dāng)它抵達(dá)腫瘤區(qū)域后,研究人員通過(guò)外部施加強(qiáng)度為50毫特斯拉、頻率24赫茲的高強(qiáng)度旋轉(zhuǎn)磁場(chǎng),BBHF結(jié)構(gòu)便會(huì)從毫米級(jí)逐步崩解為微米級(jí)碎片,藥物隨之精準(zhǔn)釋放。
這一過(guò)程就如同給血液凝膠機(jī)器人裝上了 “衛(wèi)星導(dǎo)航系統(tǒng)”,研究人員可通過(guò)調(diào)節(jié)磁場(chǎng)參數(shù),動(dòng)態(tài)控制藥物釋放速率,實(shí)現(xiàn)靶向給藥。這種基于物理場(chǎng)響應(yīng)的智能釋藥策略,避免了傳統(tǒng)化學(xué)觸發(fā)劑的生物毒性,為腫瘤局部化療提供了高時(shí)空精度的操控手段,未來(lái)有望應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的邊界浸潤(rùn)治療、多病灶接力式給藥等復(fù)雜醫(yī)療場(chǎng)景,在提升療效的同時(shí)顯著降低全身毒副作用。?